1 |
<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.01 Transitional//EN"> |
2 |
<html> |
3 |
<head> |
4 |
<meta http-equiv="content-type" content="text/html; charset=ISO-8859-1"> |
5 |
<title>ENAZIL</title> |
6 |
</head> |
7 |
<body> |
8 |
<big><b>POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA</b></big><br> |
9 |
<br> |
10 |
<br> |
11 |
1. IME ZDRAVILA<br> |
12 |
ENAZIL® tablete 5 mg<br> |
13 |
2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA<br> |
14 |
Vsaka tableta vsebuje 5 mg enalapril maleata.<br> |
15 |
(Pomožne snovi: glej poglavje 6.1.)<br> |
16 |
3. FARMACEVTSKA OBLIKA<br> |
17 |
Tableta.<br> |
18 |
4. KLINIČNI PODATKI<br> |
19 |
4.1. Terapevtske indikacije<br> |
20 |
Zdravljenje hipertenzije: Enazil je indiciran za zdravljenje vseh stopenj |
21 |
esencialne hipertenzije in renovaskularne hipertenzije.<br> |
22 |
Zdravljenje srčnega popuščanja: Enazil je indiciran tudi za zdravljenje kroničnega |
23 |
srčnega popuščanja, običajno kot dodatno zdravilo ob zdravljenju z glikozidi |
24 |
digitalisa in/ali diuretiki. <br> |
25 |
Preprečevanje simptomatskega srčnega popuščanja: Enazil je indiciran za zdravljenje |
26 |
klinično stabilnih asimptomatskih bolnikov z disfunkcijo levega ventrikla |
27 |
(izstisna frakcija Ł35 %) za preprečevanje razvoja simptomatskega srčnega |
28 |
popuščanja in zmanjšanje števila hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja.<br> |
29 |
Preprečevanje koronarnih ishemičnih dogodkov pri bolnikih z disfunkcijo levega |
30 |
ventrikla: Enazil znižuje tako pojavnost miokardnega infarkta kot število |
31 |
hospitalizacij zaradi nestabilne angine pektoris.<br> |
32 |
4.2. Odmerjanje in način uporabe<br> |
33 |
Največji dnevni odmerek Enazila je 40 mg. Ker uživanje hrane ne vpliva na |
34 |
absorpcijo Enazila, ga lahko jemljemo pred obrokom ali po njem.<br> |
35 |
Esencialna hipertenzija in renovaskularna hipertenzija: Priporočljiv začetni |
36 |
odmerek je 5 mg Enazila enkrat dnevno. Običajni odmerek Enazila je 10-40 |
37 |
mg dnevno, kar se lahko vzame naenkrat ali pa v dveh ločenih odmerkih. Pri |
38 |
nekaterih bolnikih, ki zdravilo jemljejo enkrat dnevno, se lahko antihipertenzivni |
39 |
učinek zmanjša proti koncu dozirnega intervala, zato je pri njih potrebno |
40 |
razmisliti o povečanju odmerka ali pa predpisati dva odmerka dnevno. Če krvnega |
41 |
tlaka ne nadzorujemo izključno z Enazilom, mu lahko dodamo diuretik. Takrat |
42 |
ko sočasno zdravimo z diuretikom, je priporočljiv začetni odmerek Enazila |
43 |
2,5 mg (glej: Kombinirano zdravljenje z diuretiki). <br> |
44 |
Kombinirano zdravljenje z diuretiki: Priporočljiv začetni odmerek Enazila |
45 |
je 2,5 mg. Po začetnih odmerkih Enazila se lahko pojavijo simptomi hipotenzije, |
46 |
kar pa je bolj verjetno takrat, ko pri zdravljenju z diuretiki predpišemo |
47 |
še Enazil. Tu je potrebna previdnost, saj imajo lahko ti bolniki zmanjšan |
48 |
volumen vode ali količino soli. Če je možno, je treba zdravljenje z diuretiki |
49 |
prekiniti dva do tri dni pred začetkom zdravljenja z enalaprilom.<br> |
50 |
Enalapril minimalizira razvoj hipokaliemije in hiperurikemije, ki ju povzroča |
51 |
tiazid.<br> |
52 |
Uporaba pri starejših (nad 65 let): Začetni odmerek mora biti 2,5 mg. Nekateri |
53 |
starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za Enalapril kot mlajši.<br> |
54 |
Odmerek je potrebno titrirati glede na potrebo po nadzorovanju krvnega tlaka.<br> |
55 |
Srčno popuščanje/Asimptomatska disfunkcija levega ventrikla: Priporočljiv |
56 |
začetni odmerek pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem ali asimptomatsko |
57 |
disfunkcijo levega ventrikla je 2,5 mg enkrat dnevno, vendar pa mora biti |
58 |
odmerjanje na začetku pod strogim zdravniškim nadzorom. Pri bolnikih s hudim |
59 |
srčnim popuščanjem je z zdravljenjem potrebno pričeti v bolnišnici. <br> |
60 |
Od začetka zdravljenja je odmerek potrebno postopoma titrirati, dokler ne |
61 |
dosežemo običajnega vzdrževalnega odmerka 20 mg, kar predpisujemo kot enkraten |
62 |
odmerek ali v dveh ločenih odmerkih, odvisno od tolerance bolnika.<br> |
63 |
Titriranje odmerka lahko izvajamo v obdobju dveh do štirih tednov ali tudi |
64 |
hitreje, kar nam indicira prisotnost rezidualnih znakov ali simptomi srčnega |
65 |
popuščanja. Pred zdravljenjem z enalaprilom in med njim je potrebno natančno |
66 |
spremljati krvni tlak in ledvično funkcijo. Prav tako je potrebno spremljati |
67 |
serumsko raven kalija.<br> |
68 |
Da bi zmanjšali možnost hipotenzije pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni |
69 |
z visokimi odmerki diuretikov, je potrebno odmerek diuretika zmanjšati preden |
70 |
začnemo z jemanjem Enazila.<br> |
71 |
Motnje ledvične funkcije: Pri bolnikih z ledvično okvaro je potrebno odmerek |
72 |
zmanjšati, kar je odvisno od ledvičnega očistka. Zdravilo je priporočljivo |
73 |
odmerjati v skladu z naslednjimi urniki:<br> |
74 |
<br> |
75 |
Stanje ledvic Kreatininski očistek Začetni odmerek<br> |
76 |
Normalna ledvična funkcija >1,33 ml/s 5 mg<br> |
77 |
Blaga okvara =1,33 – 0,5 ml/s 5 mg<br> |
78 |
Zmerna do huda okvara =0,5 ml/s 2,5 mg<br> |
79 |
Bolniki na dializi* -- 2,5 mg na dan dialize*<br> |
80 |
*Odmerek na dan, ko bolnik ni podvržen dializi, je potrebno prilagoditi glede |
81 |
na odzivanje krvnega tlaka.<br> |
82 |
<br> |
83 |
Odmerek je potrebno titrirati glede na odziv bolnika in mora biti čim nižji, |
84 |
da bi ohranili ustrezen nadzor nad krvnim tlakom ali srčnim popuščanjem.<br> |
85 |
4.3. Kontraindikacije<br> |
86 |
Enazil je kontraindiciran pri bolnikih, ki so preobčutljivi na izdelek ali |
87 |
katerokoli drugo sestavino in pri bolnikih z anamnezo angionevrotičnega edema, |
88 |
ki je povezan s predhodnim zdravljenjem z ACE-zaviralcem. Enazil je prav |
89 |
tako kontraindiciran med nosečnostjo. <br> |
90 |
4.4. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi<br> |
91 |
Simptomatska hipotenzija<br> |
92 |
Simptomatska hipotenzija se pojavi redko, zlasti pri bolnikih, pri katerih |
93 |
pride do povečanega izločanja natrija ali zmanjšanja krvnega volumna v povezavi |
94 |
s stanji kot so bruhanje ali driska, predhodno zdravljenje z diuretiki, dieta |
95 |
z malo natrija, čezmerno potenje ali po hemodializi. <br> |
96 |
Zvečanem tveganju hipotenzije zlasti po prvem odmerku se lahko izognemo tako, |
97 |
da priporočamo prvi odmerek zvečer pred počitkom. Potrebne so redne kontrole |
98 |
krvnega tlaka, zlasti na začetku zdravljenja in ob vsaki spremembi terapije. |
99 |
<br> |
100 |
<br> |
101 |
Okvara ledvic<br> |
102 |
Pri bolnikih z okvaro ledvic moramo odmerek prilagajati glede na kreatininski |
103 |
očistek. Uporabi enalaprila se izogibamo pri bolnikih z obojestransko zožitvijo |
104 |
ledvičnih arterij ali zožitvijo arterije pri solitarno delujoči ledvici ter |
105 |
po transplataciji ledvic. Namreč, pri le-teh bolnikih se lahko pri jemanju |
106 |
enalaprila poviša sečnina v krvi in serumski kreatinin. Sočasno zdravljenje |
107 |
z enalaprilom in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, s spironolaktonom, triamterenom |
108 |
in amiloridom lahko pri bolnikih z okvaro ledvic poveča raven serumskega |
109 |
kalija.<br> |
110 |
Kirurški poseg<br> |
111 |
Pri bolnikih, ki prestajajo večji kirurški poseg ali so anestezirani z učinkovinami, |
112 |
ki povzročajo hipotenzijo, lahko enalapril blokira formacijo angitenzina |
113 |
II zaradi kompenzatornega izločanja renina. Če se pojavi hipotenzija, jo |
114 |
lahko zdravimo z infuzijskimi tekočinami, vključno s plazemskimi nadomestki.<br> |
115 |
Bolniki na hemodializi<br> |
116 |
Pri bolnikih na hemodializi z akrilonitrilnimi, visokoprepustnimi membranami, |
117 |
ki so sočasno jemali ACE-zaviralec, so poročali o veliki pojavnosti anafilaktoidnih |
118 |
reakcij. Tej kombinaciji se je torej treba izogibati. Previdnost je potrebna |
119 |
tudi pri aferezi lipidov z dekstransulfatom.<br> |
120 |
Otroci<br> |
121 |
Varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila pri otrocih niso dokazovali.<br> |
122 |
<br> |
123 |
Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo, hudim srčnim |
124 |
popuščanjem in napredovani aterosklerozi, zlasti koronarnih in možganskih |
125 |
žil. Uporabi Enazila se izogibamo pri hudi aortni stenozi oziroma hipertrofični |
126 |
kardiomiopatiji.<br> |
127 |
Zaradi povečanega tveganja anafilaktoidne reakcije enalaprila ne dajemo bolnikom |
128 |
neposredno pred desenzibilizacijo.<br> |
129 |
4.5. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij<br> |
130 |
Kombinacija z drugimi antihipertenzivi kot npr. beta zaviralci, metildopa, |
131 |
kalcijevi antagonisti in diuretiki lahko poveča antihipertenzivno učinkovitost. |
132 |
Blokatorje beta lahko kombiniramo z enalaprilom le pod skrbnim nadzorom. |
133 |
Sočasno jemanje propranolola lahko zmanjša biološko uporabnost enalaprila, |
134 |
vendar pa to nima nobenega kliničnega pomena. <br> |
135 |
Sočasno zdravljenje z litijem lahko poveča serumsko koncentracijo litija.<br> |
136 |
Če enalapril predpisujemo skupaj z diuretikom, ki pospešuje izločanje kalija, |
137 |
lahko zmanjšamo verjetnost pojava z diuretikom povzročene hipokaliemije. |
138 |
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem in nadomestki soli, ki |
139 |
vsebujejo kalij, niso priporočljivi, še zlasti pri bolnikih z motnjami ledvične |
140 |
funkcije, saj lahko povzročijo znatno povišanje plazemskega kalija. Vendar |
141 |
pa če menimo, da je sočasna uporaba teh učinkovin ustrezna, jih moramo predpisovati |
142 |
previdno in pogosto spremljati raven kalija v plazmi. <br> |
143 |
Posturalna hipotenzija se lahko pojavi ob sočasnem zdravljenju z ACE-zaviralci |
144 |
in narkotiki, antipsihotiki ali ciklični antidepresivi<br> |
145 |
Alopurinol, citostatske ali imunosupresivne učinkovine, sistemski kortikosteroidi |
146 |
ali prokainamid lahko povečajo tveganje za levkopenijo. Sočasno jemanje |
147 |
nesteroidnega antirevmatika lahko zmanjša antihipertenziven učinek ACE-zaviralca.<br> |
148 |
Antacidi povzročijo znižanje biološke uporabnosti ACE-zaviralcev.<br> |
149 |
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenziven učinek ACE-zaviralcev. |
150 |
Bolnike je potrebno skrbno nadzorovati, zato da lahko potrdimo, ali dosegajo |
151 |
željen učinek. <br> |
152 |
Uživanje alkohola z ACE-zaviralci okrepi hipotenziven učinek.<br> |
153 |
Ciklosporin skupaj z ACE-zaviralci zvišuje tveganje za hiperkaliemijo.<br> |
154 |
4.6. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem<br> |
155 |
Enazil je kontraindiciran pri nosečnosti. ACE-zaviralci prehajajo preko placente |
156 |
in domnevno povzročajo motnje v mehanizmih fetusa za reguliranje krvnega |
157 |
tlaka. Pri novorojencih so poročali o oligohidramnionu, hipotenziji in oliguriji/anuriji. |
158 |
<br> |
159 |
Ker ni znano ali se enalapril izloča v materino mleko, ga doječim ženskam |
160 |
ne smemo predpisovati. <br> |
161 |
4.7. Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji<br> |
162 |
Pri posameznih bolnikih lahko, zlasti na začetku zdravljenja, pride do znižanja |
163 |
krvnega tlaka, utrujenosti, omotice in sinkope, kar začasno zmanjša sposobnost |
164 |
za upravljanje vozil ali strojev.<br> |
165 |
4.8. Neželeni škodljivi učinki<br> |
166 |
Najpogostejša sta glavobol in omotica, medtem ko se utrujenost, telesna slabost, |
167 |
hipotenzija, ortostatska hipotenzija, tahikardija, palpitacije, zmedenost, |
168 |
šumenje v ušesih, omedlevica, siljenje na bruhanje, driska, mišični krči, |
169 |
izpuščaj, srbenje, koprivnica, bronhospazem, angioedem, suh, dražeč kašelj |
170 |
redko pojavijo. Prav tako se redko pojavi sinuzitis, rinitis, pankreatitis, |
171 |
alopecija in motnje potence. Še redkeje pa pride do zmanjšanega ledvičnega |
172 |
delovanja, odpovedi ledvic in oligurije.<br> |
173 |
Možno je rahlo reverzibilno zvečanje vrednosti serumskega kreatinina ali |
174 |
sečnine, jetrnih encimov in/ali serumskih bilirubinov, kot tudi znižanje |
175 |
hemoglobina, hematokrita in/ali števila levkocitov.<br> |
176 |
4.9. Preveliko odmerjanje<br> |
177 |
Preveliki odmerki lahko povzročijo predvsem tahikardijo in hipotenzijo z |
178 |
omotico in sinkopo. Ponavadi zadošča kratkotrajna prekinitev zdravljenja |
179 |
z enalaprilom in ležeč položaj z nizkim vzglavjem. Bolniku skrbno nadzorujemo |
180 |
krvni tlak ter ledvično delovanje. Pri hudi hipotenziji damo infuzijo 0,9% |
181 |
raztopine natrijevega klorida.<br> |
182 |
Če je do zaužitja večjega števila tablet prišlo pred kratkim, priporočamo |
183 |
izpiranje želodca in aktivno oglje. Če obstaja indikacija, se enalaprilat |
184 |
(aktivna oblika enalaprila) lahko deloma odstrani iz telesa s hemodializo.<br> |
185 |
<br> |
186 |
5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI<br> |
187 |
<br> |
188 |
5.1. Farmakodinamične lastnosti <br> |
189 |
Enazil vsebuje maleatno sol enalaprila, ki je derivat dveh aminokislin: L-alanin |
190 |
in L-prolin. Encim ACE (angl. angiotensin-converting enzyme) je peptidil |
191 |
dipeptidaze, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v presorsko substanco |
192 |
angiotenzin II. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki |
193 |
zavira encime ACE. Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje aktivnosti plazemskega |
194 |
renina (ker ni več negativne povratne zveze sproščanja renina) in zniža izločanje |
195 |
aldosterona.<br> |
196 |
Za mehanizem, s katerim enalapril znižuje krvni tlak, velja predvsem, da |
197 |
zavira sistem renin-angiotensin-aldosteron, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju |
198 |
krvnega tlaka, medtem ko ima enalapril antihipertenziven učinek celo |
199 |
pri bolnikih s hipertenzijo z nizkim reninom.<br> |
200 |
<br> |
201 |
5.2. Farmakokinetične lastnosti <br> |
202 |
Enalapril se hitro absorbira, pri čemer se najvišja serumska koncentracija |
203 |
enalaprila pojavi v eni uri. Na osnovi vsebnosti v urinu, je absorpcija enalaprila |
204 |
približno 60 %.<br> |
205 |
Po absorpciji se enalapril hitro in v veliki meri hidrolizira v enalaprilat. |
206 |
Najvišje serumske koncentracije enalaprilata se pojavijo v 3 do 4 urah po |
207 |
oralnem odmerku enalaprila. Enalapril se izloča predvsem preko ledvic. Glavni |
208 |
sestavini v urinu sta enalaprilat, ki predstavlja okrog 40 % odmerka, in |
209 |
nespremenjen enalapril. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo so bile |
210 |
serumske koncentracije enalaprilata v stabilnem stanju dosežene v obdobju |
211 |
do štirih dni jemanja. Po več odmerkih enalaprila je učinkovit razpolovni |
212 |
čas za akumulacijo enalaprilata enajst ur. Vendar pa se akumulacija lahko |
213 |
pojavi pri bolnikih z resnimi motnjami ledvične funkcije in je zato potrebno |
214 |
odmerek enalaprila ustrezno prilagoditi. Prisotnost hrane v prebavilih ne |
215 |
vpliva na absorpcijo enalaprila. Stopnja absorpcije in hidrolize enalaprila |
216 |
je podobna pri različnih odmerkih v okviru priporočljivega terapevtskega |
217 |
razpona. <br> |
218 |
5.3. Predklinični podatki o varnosti <br> |
219 |
Pri morskih prašičkih je Enalapril v odmerku 10 mg/kg pomembno zvišal število |
220 |
kašljev, ki jih povzroča capsaicin.<br> |
221 |
Enalaprilat, aktivni metabolit enalaprila, je potenciral vnetni odgovor, |
222 |
ki ga povzroča ovalbumin, pri eksperimentalnem testiranju lokalnega učinka |
223 |
na eksperimentalni dermatitis pri morskih prašičkih, občutljivih na ovalbumin.<br> |
224 |
Pri podganjih samicah, ki so oralno dobivale enalapril v odmerkih 10 in 30 |
225 |
mg/kg (v obdobju 6 do 16 dni brejosti), je prišlo do pomembnega znižanja |
226 |
števila implantatov, velikosti zaroda in primerov reabsorbiranih zarodkov, |
227 |
kot tudi manjše neonatalne rasti. Rahlo povečanje skeletnih variacij je bilo |
228 |
opaženo pri skupini, ki je dobivala največji odmerek (30 mg/kg).<br> |
229 |
6. FARMACEVTSKI PODATKI<br> |
230 |
6.1. Seznam pomožnih snovi<br> |
231 |
Koruzni škrob, laktoza monohidrat, povidon, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev |
232 |
stearat, natrijev karboksimetilškrob, barvilo Tartrazine (E102).<br> |
233 |
6.2. Inkompatibilnosti<br> |
234 |
Inkompatibilnosti niso ugotovili.<br> |
235 |
6.3. Rok uporabnosti<br> |
236 |
48 mesecev.<br> |
237 |
6.4. Posebna navodila za shranjevanje<br> |
238 |
Zdravilo hranimo pri temperaturi do 25 °C, zaščiteno pred svetlobo.<br> |
239 |
6.5. Vrsta ovojnine in vsebina<br> |
240 |
Al/Al pretisni omot; 2 pretisna omota; v vsakem je 10 tablet.<br> |
241 |
6.6. Navodila za pripravo in ravnanje z zdravilom<br> |
242 |
Ni posebnih navodil.<br> |
243 |
7.IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET<br> |
244 |
PLIVA LJUBLJANA, farmacevtska industrija, d.o.o.<br> |
245 |
Dunajska 51,<br> |
246 |
1000 Ljubljana, Slovenija<br> |
247 |
8. ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET <br> |
248 |
488/01<br> |
249 |
9. DATUM DOVOLJENJA ZA PROMET<br> |
250 |
14.12.2001<br> |
251 |
10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA<br> |
252 |
7.12.2001<br> |
253 |
<br> |
254 |
POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA<br> |
255 |
<br> |
256 |
1. IME ZDRAVILA<br> |
257 |
ENAZIL® tablete 10 mg<br> |
258 |
2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA<br> |
259 |
Vsaka tableta vsebuje 10 mg enalapril maleata.<br> |
260 |
(Pomožne snovi: glej poglavje 6.1.)<br> |
261 |
3. FARMACEVTSKA OBLIKA<br> |
262 |
Tableta.<br> |
263 |
4. KLINIČNI PODATKI<br> |
264 |
4.1. Terapevtske indikacije<br> |
265 |
Zdravljenje hipertenzije: Enazil je indiciran za zdravljenje vseh stopenj |
266 |
esencialne hipertenzije in renovaskularne hipertenzije.<br> |
267 |
Zdravljenje srčnega popuščanja: Enazil je indiciran tudi za zdravljenje kroničnega |
268 |
srčnega popuščanja, običajno kot dodatno zdravilo ob zdravljenju z glikozidi |
269 |
digitalisa in/ali diuretiki. <br> |
270 |
Preprečevanje simptomatskega srčnega popuščanja: Enazil je indiciran za zdravljenje |
271 |
klinično stabilnih asimptomatskih bolnikov z disfunkcijo levega ventrikla |
272 |
(izstisna frakcija Ł35 %) za preprečevanje razvoja simptomatskega srčnega |
273 |
popuščanja in zmanjšanje števila hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja.<br> |
274 |
Preprečevanje koronarnih ishemičnih dogodkov pri bolnikih z disfunkcijo levega |
275 |
ventrikla: Enazil znižuje tako pojavnost miokardnega infarkta kot število |
276 |
hospitalizacij zaradi nestabilne angine pektoris.<br> |
277 |
4.2. Odmerjanje in način uporabe<br> |
278 |
Največji dnevni odmerek Enazila je 40 mg. Ker uživanje hrane ne vpliva na |
279 |
absorpcijo Enazila, ga lahko jemljemo pred obrokom ali po njem.<br> |
280 |
Esencialna hipertenzija in renovaskularna hipertenzija: Priporočljiv začetni |
281 |
odmerek je 5 mg Enazila enkrat dnevno. Običajni odmerek Enazila je 10-40 |
282 |
mg dnevno, kar se lahko vzame naenkrat ali pa v dveh ločenih odmerkih. Pri |
283 |
nekaterih bolnikih, ki zdravilo jemljejo enkrat dnevno, se lahko antihipertenzivni |
284 |
učinek zmanjša proti koncu dozirnega intervala, zato je pri njih potrebno |
285 |
razmisliti o povečanju odmerka ali pa predpisati dva odmerka dnevno. Če krvnega |
286 |
tlaka ne nadzorujemo izključno z Enazilom, mu lahko dodamo diuretik. Takrat |
287 |
ko sočasno zdravimo z diuretikom, je priporočljiv začetni odmerek Enazila |
288 |
2,5 mg (glej: Kombinirano zdravljenje z diuretiki). <br> |
289 |
Kombinirano zdravljenje z diuretiki: Priporočljiv začetni odmerek Enazila |
290 |
je 2,5 mg. Po začetnih odmerkih Enazila se lahko pojavijo simptomi hipotenzije, |
291 |
kar pa je bolj verjetno takrat, ko pri zdravljenju z diuretiki predpišemo |
292 |
še Enazil. Tu je potrebna previdnost, saj imajo lahko ti bolniki zmanjšan |
293 |
volumen vode ali količino soli. Če je možno, je treba zdravljenje z diuretiki |
294 |
prekiniti dva do tri dni pred začetkom zdravljenja z enalaprilom.<br> |
295 |
Enalapril minimalizira razvoj hipokaliemije in hiperurikemije, ki ju povzroča |
296 |
tiazid.<br> |
297 |
Uporaba pri starejših (nad 65 let): Začetni odmerek mora biti 2,5 mg. Nekateri |
298 |
starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za enalapril kot mlajši.<br> |
299 |
Odmerek je potrebno titrirati glede na potrebo po nadzorovanju krvnega tlaka.<br> |
300 |
Srčno popuščanje/Asimptomatska disfunkcija levega ventrikla: Priporočljiv |
301 |
začetni odmerek pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem ali asimptomatsko |
302 |
disfunkcijo levega ventrikla je 2,5 mg enkrat dnevno, vendar pa mora biti |
303 |
odmerjanje na začetku pod strogim zdravniškim nadzorom. Pri bolnikih s hudim |
304 |
srčnim popuščanjem je z zdravljenjem potrebno pričeti v bolnišnici. <br> |
305 |
Od začetka zdravljenja je odmerek potrebno postopoma titrirati, dokler ne |
306 |
dosežemo običajnega vzdrževalnega odmerka 20 mg, kar predpisujemo kot enkraten |
307 |
odmerek ali v dveh ločenih odmerkih, odvisno od tolerance bolnika.<br> |
308 |
Titriranje odmerka lahko izvajamo v obdobju dveh do štirih tednov ali tudi |
309 |
hitreje, kar nam indicira prisotnost rezidualnih znakov ali simptomi srčnega |
310 |
popuščanja. Pred zdravljenjem z enalaprilom in med njim je potrebno natančno |
311 |
spremljati krvni tlak in ledvično funkcijo. Prav tako je potrebno spremljati |
312 |
serumsko raven kalija.<br> |
313 |
Da bi zmanjšali možnost hipotenzije pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni |
314 |
z visokimi odmerki diuretikov, je potrebno odmerek diuretika zmanjšati preden |
315 |
začnemo z jemanjem Enazila.<br> |
316 |
Motnje ledvične funkcije: Pri bolnikih z ledvično okvaro je potrebno odmerek |
317 |
zmanjšati, kar je odvisno od ledvičnega očistka. Zdravilo je priporočljivo |
318 |
odmerjati v skladu z naslednjimi urniki:<br> |
319 |
Stanje ledvic Kreatininski očistek Začetni odmerek<br> |
320 |
Normalna ledvična funkcija >1,33 ml/s 5 mg<br> |
321 |
Blaga okvara =1,33 – 0,5 ml/s 5 mg<br> |
322 |
Zmerna do huda okvara =0,5 ml/s 2,5 mg<br> |
323 |
Bolniki na dializi* -- 2,5 mg na dan dialize*<br> |
324 |
*Odmerek na dan, ko bolnik ni podvržen dializi, je potrebno prilagoditi glede |
325 |
na odzivanje krvnega tlaka.<br> |
326 |
<br> |
327 |
Odmerek je potrebno titrirati glede na odziv bolnika in mora biti čim nižji, |
328 |
da bi ohranili ustrezen nadzor nad krvnim tlakom ali srčnim popuščanjem.<br> |
329 |
4.3. Kontraindikacije<br> |
330 |
Enazil je kontraindiciran pri bolnikih, ki so preobčutljivi na izdelek ali |
331 |
katerokoli drugo sestavino in pri bolnikih z anamnezo angionevrotičnega edema, |
332 |
ki je povezan s predhodnim zdravljenjem z ACE-zaviralcem. Enazil je prav |
333 |
tako kontraindiciran med nosečnostjo. <br> |
334 |
4.4. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi<br> |
335 |
Simptomatska hipotenzija<br> |
336 |
Simptomatska hipotenzija se pojavi redko, zlasti pri bolnikih, pri katerih |
337 |
pride do povečanega izločanja natrija ali zmanjšanja krvnega volumna v povezavi |
338 |
s stanji kot so bruhanje ali driska, predhodno zdravljenje z diuretiki, dieta |
339 |
z malo natrija, čezmerno potenje ali po hemodializi. Zvečanem tveganju hipotenzije |
340 |
zlasti po prvem odmerku se lahko izognemo tako, da priporočamo prvi odmerek |
341 |
zvečer pred počitkom. Potrebne so redne kontrole krvnega tlaka, zlasti na |
342 |
začetku zdravljenja in ob vsaki spremembi terapije. <br> |
343 |
<br> |
344 |
Okvara ledvic<br> |
345 |
Pri bolnikih z okvaro ledvic moramo odmerek prilagajati glede na kreatininski |
346 |
očistek. Uporabi enalaprila se izogibamo pri bolnikih z obojestransko zožitvijo |
347 |
ledvičnih arterij ali zožitvijo arterije pri solitarno delujoči ledvici ter |
348 |
po transplataciji ledvic. Namreč, pri le-teh bolnikih se lahko pri jemanju |
349 |
enalaprila poviša sečnina v krvi in serumski kreatinin. Sočasno zdravljenje |
350 |
z enalaprilom in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, s spironolaktonom, triamterenom |
351 |
in amiloridom lahko pri bolnikih z okvaro ledvic poveča raven serumskega |
352 |
kalija.<br> |
353 |
Kirurški poseg<br> |
354 |
Pri bolnikih, ki prestajajo večji kirurški poseg ali so anestezirani z učinkovinami, |
355 |
ki povzročajo hipotenzijo, lahko enalapril blokira formacijo angitenzina |
356 |
II zaradi kompenzatornega izločanja renina. Če se pojavi hipotenzija, jo |
357 |
lahko zdravimo z infuzijskimi tekočinami, vključno s plazemskimi nadomestki.<br> |
358 |
Bolniki na hemodializi<br> |
359 |
Pri bolnikih na hemodializi z akrilonitrilnimi, visokoprepustnimi membranami, |
360 |
ki so sočasno jemali ACE-zaviralec, so poročali o veliki pojavnosti anafilaktoidnih |
361 |
reakcij. Tej kombinaciji se je torej treba izogibati. Previdnost je potrebna |
362 |
tudi pri aferezi lipidov z dekstransulfatom.<br> |
363 |
Otroci<br> |
364 |
Varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila pri otrocih niso dokazovali.<br> |
365 |
<br> |
366 |
Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo, hudim srčnim |
367 |
popuščanjem in napredovani aterosklerozi, zlasti koronarnih in možganskih |
368 |
žil. Uporabi Enazila se izogibamo pri hudi aortni stenozi oziroma hipertrofični |
369 |
kardiomiopatiji.<br> |
370 |
Zaradi povečanega tveganja anafilaktoidne reakcije enalaprila ne dajemo bolnikom |
371 |
neposredno pred desenzibilizacijo.<br> |
372 |
<br> |
373 |
4.5. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij<br> |
374 |
Kombinacija z drugimi antihipertenzivi kot npr. beta zaviralci, metildopa, |
375 |
kalcijevi antagonisti in diuretiki lahko poveča antihipertenzivno učinkovitost. |
376 |
Blokatorje beta lahko kombiniramo z enalaprilom le pod skrbnim nadzorom. |
377 |
Sočasno jemanje propranolola lahko zmanjša biološko uporabnost enalaprila, |
378 |
vendar pa to nima nobenega kliničnega pomena. <br> |
379 |
Sočasno zdravljenje z litijem lahko poveča serumsko koncentracijo litija.<br> |
380 |
Če enalapril predpisujemo skupaj z diuretikom, ki pospešuje izločanje kalija, |
381 |
lahko zmanjšamo verjetnost pojava z diuretikom povzročene hipokaliemije. |
382 |
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem in nadomestki soli, ki |
383 |
vsebujejo kalij, niso priporočljivi, še zlasti pri bolnikih z motnjami ledvične |
384 |
funkcije, saj lahko povzročijo znatno povišanje plazemskega kalija. Vendar |
385 |
pa če menimo, da je sočasna uporaba teh učinkovin ustrezna, jih moramo predpisovati |
386 |
previdno in pogosto spremljati raven kalija v plazmi. <br> |
387 |
Posturalna hipotenzija se lahko pojavi ob sočasnem zdravljenju z ACE-zaviralci |
388 |
in narkotiki, antipsihotiki ali ciklični antidepresivi<br> |
389 |
Alopurinol, citostatske ali imunosupresivne učinkovine, sistemski kortikosteroidi |
390 |
ali prokainamid lahko povečajo tveganje za levkopenijo. Sočasno jemanje |
391 |
nesteroidnega antirevmatika lahko zmanjša antihipertenziven učinek ACE-zaviralca.<br> |
392 |
Antacidi povzročijo znižanje biološke uporabnosti ACE-zaviralcev.<br> |
393 |
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenziven učinek ACE-zaviralcev. |
394 |
Bolnike je potrebno skrbno nadzorovati, zato da lahko potrdimo, ali dosegajo |
395 |
željen učinek. <br> |
396 |
Uživanje alkohola z ACE-zaviralci okrepi hipotenziven učinek.<br> |
397 |
Ciklosporin skupaj z ACE-zaviralci zvišuje tveganje za hiperkaliemijo.<br> |
398 |
4.6. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem<br> |
399 |
Enazil je kontraindiciran pri nosečnosti. ACE-zaviralci prehajajo preko placente |
400 |
in domnevno povzročajo motnje v mehanizmih fetusa za reguliranje krvnega |
401 |
tlaka. Pri novorojencih so poročali o oligohidramnionu, hipotenziji in oliguriji/anuriji. |
402 |
<br> |
403 |
Ker ni znano ali se enalapril izloča v materino mleko, ga doječim ženskam |
404 |
ne smemo predpisovati. <br> |
405 |
4.7. Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji<br> |
406 |
Pri posameznih bolnikih lahko, zlasti na začetku zdravljenja, pride do znižanja |
407 |
krvnega tlaka, utrujenosti, omotice in sinkope, kar začasno zmanjša sposobnost |
408 |
za upravljanje vozil ali strojev.<br> |
409 |
4.8. Neželeni škodljivi učinki<br> |
410 |
Najpogostejša sta glavobol in omotica, medtem ko se utrujenost, telesna slabost, |
411 |
hipotenzija, ortostatska hipotenzija, tahikardija, palpitacije, zmedenost, |
412 |
šumenje v ušesih, omedlevica, siljenje na bruhanje, driska, mišični krči, |
413 |
izpuščaj, srbenje, koprivnica, bronhospazem, angioedem, suh, dražeč kašelj |
414 |
redko pojavijo. Prav tako se redko pojavi sinuzitis, rinitis, pankreatitis, |
415 |
alopecija in motnje potence. Še redkeje pa pride do zmanjšanega ledvičnega |
416 |
delovanja, odpovedi ledvic in oligurije.<br> |
417 |
Možno je rahlo reverzibilno zvečanje vrednosti serumskega kreatinina ali |
418 |
sečnine, jetrnih encimov in/ali serumskih bilirubinov, kot tudi znižanje |
419 |
hemoglobina, hematokrita in/ali števila levkocitov.<br> |
420 |
4.9. Preveliko odmerjanje<br> |
421 |
Preveliki odmerki lahko povzročijo predvsem tahikardijo in hipotenzijo z |
422 |
omotico in sinkopo. Ponavadi zadošča kratkotrajna prekinitev zdravljenja |
423 |
z enalaprilom in ležeč položaj z nizkim vzglavjem. Bolniku skrbno nadzorujemo |
424 |
krvni tlak ter ledvično delovanje. Pri hudi hipotenziji damo infuzijo 0,9% |
425 |
raztopine natrijevega klorida.<br> |
426 |
Če je do zaužitja večjega števila tablet prišlo pred kratkim, priporočamo |
427 |
izpiranje želodca in aktivno oglje. Če obstaja indikacija, se enalaprilat |
428 |
(aktivna oblika enalaprila) lahko deloma odstrani iz telesa s hemodializo.<br> |
429 |
<br> |
430 |
5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI<br> |
431 |
5.1. Farmakodinamične lastnosti <br> |
432 |
Enazil vsebuje maleatno sol enalaprila, ki je derivat dveh aminokislin: L-alanin |
433 |
in L-prolin. Encim ACE (angl. angiotensin-converting enzyme) je peptidil |
434 |
dipeptidaze, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v presorsko substanco |
435 |
angiotenzin II. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki |
436 |
zavira encime ACE. Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje aktivnosti plazemskega |
437 |
renina (ker ni več negativne povratne zveze sproščanja renina) in zniža izločanje |
438 |
aldosterona.<br> |
439 |
Za mehanizem, s katerim enalapril znižuje krvni tlak, velja predvsem, da |
440 |
zavira sistem renin-angiotensin-aldosteron, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju |
441 |
krvnega tlaka, medtem ko ima enalapril antihipertenziven učinek celo |
442 |
pri bolnikih s hipertenzijo z nizkim reninom.<br> |
443 |
5.2. Farmakokinetične lastnosti <br> |
444 |
Enalapril se hitro absorbira, pri čemer se najvišja serumska koncentracija |
445 |
enalaprila pojavi v eni uri. Na osnovi vsebnosti v urinu, je absorpcija enalaprila |
446 |
približno 60 %.<br> |
447 |
Po absorpciji se enalapril hitro in v veliki meri hidrolizira v enalaprilat. |
448 |
Najvišje serumske koncentracije enalaprilata se pojavijo v 3 do 4 urah po |
449 |
oralnem odmerku enalaprila. Enalapril se izloča predvsem preko ledvic. Glavni |
450 |
sestavini v urinu sta enalaprilat, ki predstavlja okrog 40 % odmerka, in |
451 |
nespremenjen enalapril. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo so bile |
452 |
serumske koncentracije enalaprilata v stabilnem stanju dosežene v obdobju |
453 |
do štirih dni jemanja. Po več odmerkih enalaprila je učinkovit razpolovni |
454 |
čas za akumulacijo enalaprilata enajst ur. Vendar pa se akumulacija lahko |
455 |
pojavi pri bolnikih z resnimi motnjami ledvične funkcije in je zato potrebno |
456 |
odmerek enalaprila ustrezno prilagoditi. Prisotnost hrane v prebavilih ne |
457 |
vpliva na absorpcijo enalaprila. Stopnja absorpcije in hidrolize enalaprila |
458 |
je podobna pri različnih odmerkih v okviru priporočljivega terapevtskega |
459 |
razpona. <br> |
460 |
5.3. Predklinični podatki o varnosti <br> |
461 |
Pri morskih prašičkih je enalapril v odmerku 10 mg/kg pomembno zvišal število |
462 |
kašljev, ki jih povzroča capsaicin.<br> |
463 |
Enalaprilat, aktivni metabolit enalaprila, je potenciral vnetni odgovor, |
464 |
ki ga povzroča ovalbumin, pri eksperimentalnem testiranju lokalnega učinka |
465 |
na eksperimentalni dermatitis pri morskih prašičkih, občutljivih na ovalbumin. |
466 |
<br> |
467 |
Pri podganjih samicah, ki so oralno dobivale enalapril v odmerkih 10 in 30 |
468 |
mg/kg (v obdobju 6 do 16 dni brejosti), je prišlo do pomembnega znižanja |
469 |
števila implantatov, velikosti zaroda in primerov reabsorbiranih zarodkov, |
470 |
kot tudi manjše neonatalne rasti. Rahlo povečanje skeletnih variacij je bilo |
471 |
opaženo pri skupini, ki je dobivala največji odmerek (30 mg/kg).<br> |
472 |
6. FARMACEVTSKI PODATKI<br> |
473 |
6.1. Seznam pomožnih snovi<br> |
474 |
Koruzni škrob, laktoza monohidrat, povidon, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev |
475 |
stearat, natrijev karboksimetilškrob.<br> |
476 |
6.2. Inkompatibilnosti<br> |
477 |
Inkompatibilnosti niso ugotovili.<br> |
478 |
6.3. Rok uporabnosti<br> |
479 |
48 mesecev.<br> |
480 |
6.4. Posebna navodila za shranjevanje<br> |
481 |
Zdravilo hranimo pri temperaturi do 25 °C, zaščiteno pred svetlobo.<br> |
482 |
6.5. Vrsta ovojnine in vsebina<br> |
483 |
Al/Al pretisni omot; 2 pretisna omota; v vsakem je 10 tablet.<br> |
484 |
6.6. Navodila za pripravo in ravnanje z zdravilom<br> |
485 |
Ni posebnih navodil.<br> |
486 |
7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET <br> |
487 |
PLIVA LJUBLJANA, farmacevtska industrija, d.o.o.<br> |
488 |
Dunajska 51,<br> |
489 |
1000 Ljubljana, Slovenija<br> |
490 |
8. ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET <br> |
491 |
487/01<br> |
492 |
9. DATUM DOVOLJENJA ZA PROMET<br> |
493 |
14.12.2001<br> |
494 |
10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA<br> |
495 |
7.12.2001<br> |
496 |
<br> |
497 |
POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA<br> |
498 |
<br> |
499 |
1. IME ZDRAVILA<br> |
500 |
ENAZIL® tablete 20 mg<br> |
501 |
2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA<br> |
502 |
Vsaka tableta vsebuje 20 mg enalapril maleata.<br> |
503 |
(Pomožne snovi: glej poglavje 6.1.)<br> |
504 |
3. FARMACEVTSKA OBLIKA<br> |
505 |
Tableta.<br> |
506 |
4. KLINIČNI PODATKI<br> |
507 |
4.1. Terapevtske indikacije<br> |
508 |
Zdravljenje hipertenzije: Enazil je indiciran za zdravljenje vseh stopenj |
509 |
esencialne hipertenzije in renovaskularne hipertenzije.<br> |
510 |
Zdravljenje srčnega popuščanja: Enazil je indiciran tudi za zdravljenje kroničnega |
511 |
srčnega popuščanja, običajno kot dodatno zdravilo ob zdravljenju z glikozidi |
512 |
digitalisa in/ali diuretiki. <br> |
513 |
Preprečevanje simptomatskega srčnega popuščanja: Enazil je indiciran za zdravljenje |
514 |
klinično stabilnih asimptomatskih bolnikov z disfunkcijo levega ventrikla |
515 |
(izstisna frakcija Ł35 %) za preprečevanje razvoja simptomatskega srčnega |
516 |
popuščanja in zmanjšanje števila hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja.<br> |
517 |
Preprečevanje koronarnih ishemičnih dogodkov pri bolnikih z disfunkcijo levega |
518 |
ventrikla: Enazil znižuje tako pojavnost miokardnega infarkta kot število |
519 |
hospitalizacij zaradi nestabilne angine pektoris.<br> |
520 |
4.2. Odmerjanje in način uporabe<br> |
521 |
Največji dnevni odmerek Enazila je 40 mg. Ker uživanje hrane ne vpliva na |
522 |
absorpcijo Enazila, ga lahko jemljemo pred obrokom ali po njem.<br> |
523 |
Esencialna hipertenzija in renovaskularna hipertenzija: Priporočljiv začetni |
524 |
odmerek je 5 mg Enazila enkrat dnevno. Običajni odmerek Enazila je 10-40 |
525 |
mg dnevno, kar se lahko vzame naenkrat ali pa v dveh ločenih odmerkih. Pri |
526 |
nekaterih bolnikih, ki zdravilo jemljejo enkrat dnevno, se lahko antihipertenzivni |
527 |
učinek zmanjša proti koncu dozirnega intervala, zato je pri njih potrebno |
528 |
razmisliti o povečanju odmerka ali pa predpisati dva odmerka dnevno. Če krvnega |
529 |
tlaka ne nadzorujemo izključno z Enazilom, mu lahko dodamo diuretik. Takrat |
530 |
ko sočasno zdravimo z diuretikom, je priporočljiv začetni odmerek Enazila |
531 |
2,5 mg (glej: Kombinirano zdravljenje z diuretiki). <br> |
532 |
Kombinirano zdravljenje z diuretiki: Priporočljiv začetni odmerek Enazila |
533 |
je 2,5 mg. Po začetnih odmerkih Enazila se lahko pojavijo simptomi hipotenzije, |
534 |
kar pa je bolj verjetno takrat, ko pri zdravljenju z diuretiki predpišemo |
535 |
še Enazil. Tu je potrebna previdnost, saj imajo lahko ti bolniki zmanjšan |
536 |
volumen vode ali količino soli. Če je možno, je treba zdravljenje z diuretiki |
537 |
prekiniti dva do tri dni pred začetkom zdravljenja z enalaprilom.<br> |
538 |
Enalapril minimalizira razvoj hipokaliemije in hiperurikemije, ki ju povzroča |
539 |
tiazid.<br> |
540 |
Uporaba pri starejših (nad 65 let): Začetni odmerek mora biti 2,5 mg. Nekateri |
541 |
starejši bolniki so lahko bolj dovzetni za Enalapril kot mlajši.<br> |
542 |
Odmerek je potrebno titrirati glede na potrebo po nadzorovanju krvnega tlaka.<br> |
543 |
Srčno popuščanje/Asimptomatska disfunkcija levega ventrikla: Priporočljiv |
544 |
začetni odmerek pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem ali asimptomatsko |
545 |
disfunkcijo levega ventrikla je 2,5 mg enkrat dnevno, vendar pa mora biti |
546 |
odmerjanje na začetku pod strogim zdravniškim nadzorom. Pri bolnikih s hudim |
547 |
srčnim popuščanjem je z zdravljenjem potrebno pričeti v bolnišnici. <br> |
548 |
Od začetka zdravljenja je odmerek potrebno postopoma titrirati, dokler ne |
549 |
dosežemo običajnega vzdrževalnega odmerka 20 mg, kar predpisujemo kot enkraten |
550 |
odmerek ali v dveh ločenih odmerkih, odvisno od tolerance bolnika.<br> |
551 |
Titriranje odmerka lahko izvajamo v obdobju dveh do štirih tednov ali tudi |
552 |
hitreje, kar nam indicira prisotnost rezidualnih znakov ali simptomi srčnega |
553 |
popuščanja. Pred zdravljenjem z enalaprilom in med njim je potrebno natančno |
554 |
spremljati krvni tlak in ledvično funkcijo. Prav tako je potrebno spremljati |
555 |
serumsko raven kalija.<br> |
556 |
Da bi zmanjšali možnost hipotenzije pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni |
557 |
z visokimi odmerki diuretikov, je potrebno odmerek diuretika zmanjšati preden |
558 |
začnemo z jemanjem Enazila.<br> |
559 |
Motnje ledvične funkcije: Pri bolnikih z ledvično okvaro je potrebno odmerek |
560 |
zmanjšati, kar je odvisno od ledvičnega očistka. Zdravilo je priporočljivo |
561 |
odmerjati v skladu z naslednjimi urniki:<br> |
562 |
Stanje ledvic Kreatininski očistek Začetni odmerek<br> |
563 |
Normalna ledvična funkcija >1.33 ml/s 5 mg<br> |
564 |
Blaga okvara =1,33 – 0,5ml/s 5 mg<br> |
565 |
Zmerna do huda okvara =0,5 ml/min 2,5 mg<br> |
566 |
Bolniki na dializi* -- 2,5 mg na dan dialize*<br> |
567 |
*Odmerek na dan, ko bolnik ni podvržen dializi, je potrebno prilagoditi glede |
568 |
na odzivanje krvnega tlaka.<br> |
569 |
<br> |
570 |
Odmerek je potrebno titrirati glede na odziv bolnika in mora biti čim nižji, |
571 |
da bi ohranili ustrezen nadzor nad krvnim tlakom ali srčnim popuščanjem.<br> |
572 |
4.3. Kontraindikacije<br> |
573 |
Enazil je kontraindiciran pri bolnikih, ki so preobčutljivi na izdelek ali |
574 |
katerokoli drugo sestavino in pri bolnikih z anamnezo angionevrotičnega edema, |
575 |
ki je povezan s predhodnim zdravljenjem z ACE-zaviralcem. Enazil je prav |
576 |
tako kontraindiciran med nosečnostjo. <br> |
577 |
4.4. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi<br> |
578 |
Simptomatska hipotenzija<br> |
579 |
Simptomatska hipotenzija se pojavi redko, zlasti pri bolnikih, pri katerih |
580 |
pride do povečanega izločanja natrija ali zmanjšanja krvnega volumna v povezavi |
581 |
s stanji kot so bruhanje ali driska, predhodno zdravljenje z diuretiki, dieta |
582 |
z malo natrija, čezmerno potenje ali po hemodializi. Zvečanem tveganju hipotenzije |
583 |
zlasti po prvem odmerku se lahko izognemo tako, da priporočamo prvi odmerek |
584 |
zvečer pred počitkom. Potrebne so redne kontrole krvnega tlaka, zlasti na |
585 |
začetku zdravljenja in ob vsaki spremembi terapije. <br> |
586 |
<br> |
587 |
Okvara ledvic<br> |
588 |
Pri bolnikih z okvaro ledvic moramo odmerek prilagajati glede na kreatininski |
589 |
očistek. Uporabi enalaprila se izogibamo pri bolnikih z obojestransko zožitvijo |
590 |
ledvičnih arterij ali zožitvijo arterije pri solitarno delujoči ledvici ter |
591 |
po transplataciji ledvic. Namreč, pri le-teh bolnikih se lahko pri jemanju |
592 |
enalaprila poviša sečnina v krvi in serumski kreatinin. Sočasno zdravljenje |
593 |
z enalaprilom in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, s spironolaktonom, triamterenom |
594 |
in amiloridom lahko pri bolnikih z okvaro ledvic poveča raven serumskega |
595 |
kalija.<br> |
596 |
Kirurški poseg<br> |
597 |
Pri bolnikih, ki prestajajo večji kirurški poseg ali so anestezirani z učinkovinami, |
598 |
ki povzročajo hipotenzijo, lahko enalapril blokira formacijo angitenzina |
599 |
II zaradi kompenzatornega izločanja renina. Če se pojavi hipotenzija, jo |
600 |
lahko zdravimo z infuzijskimi tekočinami, vključno s plazemskimi nadomestki.<br> |
601 |
Bolniki na hemodializi<br> |
602 |
Pri bolnikih na hemodializi z akrilonitrilnimi, visokoprepustnimi membranami, |
603 |
ki so sočasno jemali ACE-zaviralec, so poročali o veliki pojavnosti anafilaktoidnih |
604 |
reakcij. Tej kombinaciji se je torej treba izogibati. Previdnost je potrebna |
605 |
tudi pri aferezi lipidov z dekstransulfatom.<br> |
606 |
Otroci<br> |
607 |
Varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila pri otrocih niso dokazovali.<br> |
608 |
<br> |
609 |
Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo, hudim srčnim |
610 |
popuščanjem in napredovani aterosklerozi, zlasti koronarnih in možganskih |
611 |
žil. Uporabi Enazila se izogibamo pri hudi aortni stenozi oziroma hipertrofični |
612 |
kardiomiopatiji.<br> |
613 |
Zaradi povečanega tveganja anafilaktoidne reakcije enalaprila ne dajemo bolnikom |
614 |
neposredno pred desenzibilizacijo.<br> |
615 |
4.5. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij<br> |
616 |
Kombinacija z drugimi antihipertenzivi kot npr. beta zaviralci, metildopa, |
617 |
kalcijevi antagonisti in diuretiki lahko poveča antihipertenzivno učinkovitost. |
618 |
Blokatorje beta lahko kombiniramo z enalaprilom le pod skrbnim nadzorom. |
619 |
Sočasno jemanje propranolola lahko zmanjša biološko uporabnost enalaprila, |
620 |
vendar pa to nima nobenega kliničnega pomena. <br> |
621 |
Sočasno zdravljenje z litijem lahko poveča serumsko koncentracijo litija.<br> |
622 |
Če enalapril predpisujemo skupaj z diuretikom, ki pospešuje izločanje kalija, |
623 |
lahko zmanjšamo verjetnost pojava z diuretikom povzročene hipokaliemije. |
624 |
Dodatki kalija, diuretiki, ki varčujejo s kalijem in nadomestki soli, ki |
625 |
vsebujejo kalij, niso priporočljivi, še zlasti pri bolnikih z motnjami ledvične |
626 |
funkcije, saj lahko povzročijo znatno povišanje plazemskega kalija. Vendar |
627 |
pa če menimo, da je sočasna uporaba teh učinkovin ustrezna, jih moramo predpisovati |
628 |
previdno in pogosto spremljati raven kalija v plazmi. <br> |
629 |
Posturalna hipotenzija se lahko pojavi ob sočasnem zdravljenju z ACE-zaviralci |
630 |
in narkotiki, antipsihotiki ali ciklični antidepresivi<br> |
631 |
Alopurinol, citostatske ali imunosupresivne učinkovine, sistemski kortikosteroidi |
632 |
ali prokainamid lahko povečajo tveganje za levkopenijo. Sočasno jemanje |
633 |
nesteroidnega antirevmatika lahko zmanjša antihipertenziven učinek ACE-zaviralca.<br> |
634 |
Antacidi povzročijo znižanje biološke uporabnosti ACE-zaviralcev.<br> |
635 |
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenziven učinek ACE-zaviralcev. |
636 |
Bolnike je potrebno skrbno nadzorovati, zato da lahko potrdimo, ali dosegajo |
637 |
željen učinek. <br> |
638 |
Uživanje alkohola z ACE-zaviralci okrepi hipotenziven učinek.<br> |
639 |
Ciklosporin skupaj z ACE-zaviralci zvišuje tveganje za hiperkaliemijo.<br> |
640 |
4.6. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem<br> |
641 |
Enazil je kontraindiciran pri nosečnosti. ACE-zaviralci prehajajo preko placente |
642 |
in domnevno povzročajo motnje v mehanizmih fetusa za reguliranje krvnega |
643 |
tlaka. Pri novorojencih so poročali o oligohidramnionu, hipotenziji in oliguriji/anuriji. |
644 |
<br> |
645 |
Ker ni znano ali se enalapril izloča v materino mleko, ga doječim ženskam |
646 |
ne smemo predpisovati. <br> |
647 |
4.7. Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji<br> |
648 |
Pri posameznih bolnikih lahko, zlasti na začetku zdravljenja, pride do znižanja |
649 |
krvnega tlaka, utrujenosti, omotice in sinkope, kar začasno zmanjša sposobnost |
650 |
za upravljanje vozil ali strojev.<br> |
651 |
4.8. Neželeni škodljivi učinki<br> |
652 |
Najpogostejša sta glavobol in omotica, medtem ko se utrujenost, telesna slabost, |
653 |
hipotenzija, ortostatska hipotenzija, tahikardija, palpitacije, zmedenost, |
654 |
šumenje v ušesih, omedlevica, siljenje na bruhanje, driska, mišični krči, |
655 |
izpuščaj, srbenje, koprivnica, bronhospazem, angioedem, suh, dražeč kašelj |
656 |
redko pojavijo. Prav tako se redko pojavi sinuzitis, rinitis, pankreatitis, |
657 |
alopecija in motnje potence. Še redkeje pa pride do zmanjšanega ledvičnega |
658 |
delovanja, odpovedi ledvic in oligurije.<br> |
659 |
Možno je rahlo reverzibilno zvečanje vrednosti serumskega kreatinina ali |
660 |
sečnine, jetrnih encimov in/ali serumskih bilirubinov, kot tudi znižanje |
661 |
hemoglobina, hematokrita in/ali števila levkocitov.<br> |
662 |
4.9. Preveliko odmerjanje<br> |
663 |
Preveliki odmerki lahko povzročijo predvsem tahikardijo in hipotenzijo z |
664 |
omotico in sinkopo. Ponavadi zadošča kratkotrajna prekinitev zdravljenja |
665 |
z enalaprilom in ležeč položaj z nizkim vzglavjem. Bolniku skrbno nadzorujemo |
666 |
krvni tlak ter ledvično delovanje. Pri hudi hipotenziji damo infuzijo 0,9% |
667 |
raztopine natrijevega klorida.<br> |
668 |
Če je do zaužitja večjega števila tablet prišlo pred kratkim, priporočamo |
669 |
izpiranje želodca in aktivno oglje. Če obstaja indikacija, se enalaprilat |
670 |
(aktivna oblika enalaprila) lahko deloma odstrani iz telesa s hemodializo.<br> |
671 |
5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI<br> |
672 |
5.1. Farmakodinamične lastnosti <br> |
673 |
Enazil vsebuje maleatno sol enalaprila, ki je derivat dveh aminokislin: L-alanin |
674 |
in L-prolin. Encim ACE (angl. angiotensin-converting enzyme) je peptidil |
675 |
dipeptidaze, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v presorsko substanco |
676 |
angiotenzin II. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki |
677 |
zavira encime ACE. Zaviranje ACE povzroči zmanjšanje aktivnosti plazemskega |
678 |
renina (ker ni več negativne povratne zveze sproščanja renina) in zniža izločanje |
679 |
aldosterona.<br> |
680 |
Za mehanizem, s katerim enalapril znižuje krvni tlak, velja predvsem, da |
681 |
zavira sistem renin-angiotensin-aldosteron, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju |
682 |
krvnega tlaka, medtem ko ima enalapril antihipertenziven učinek celo |
683 |
pri bolnikih s hipertenzijo z nizkim reninom.<br> |
684 |
5.2. Farmakokinetične lastnosti <br> |
685 |
Enalapril se hitro absorbira, pri čemer se najvišja serumska koncentracija |
686 |
enalaprila pojavi v eni uri. Na osnovi vsebnosti v urinu, je absorpcija enalaprila |
687 |
približno 60 %.<br> |
688 |
Po absorpciji se enalapril hitro in v veliki meri hidrolizira v enalaprilat. |
689 |
Najvišje serumske koncentracije enalaprilata se pojavijo v 3 do 4 urah po |
690 |
oralnem odmerku enalaprila. Enalapril se izloča predvsem preko ledvic. Glavni |
691 |
sestavini v urinu sta enalaprilat, ki predstavlja okrog 40 % odmerka, in |
692 |
nespremenjen enalapril. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo so bile |
693 |
serumske koncentracije enalaprilata v stabilnem stanju dosežene v obdobju |
694 |
do štirih dni jemanja. Po več odmerkih enalaprila je učinkovit razpolovni |
695 |
čas za akumulacijo enalaprilata enajst ur. Vendar pa se akumulacija lahko |
696 |
pojavi pri bolnikih z resnimi motnjami ledvične funkcije in je zato potrebno |
697 |
odmerek enalaprila ustrezno prilagoditi. Prisotnost hrane v prebavilih ne |
698 |
vpliva na absorpcijo enalaprila. Stopnja absorpcije in hidrolize enalaprila |
699 |
je podobna pri različnih odmerkih v okviru priporočljivega terapevtskega |
700 |
razpona. <br> |
701 |
5.3. Predklinični podatki o varnosti <br> |
702 |
Pri morskih prašičkih je Enalapril v odmerku 10 mg/kg pomembno zvišal število |
703 |
kašljev, ki jih povzroča capsaicin.<br> |
704 |
Enalaprilat, aktivni metabolit enalaprila, je potenciral vnetni odgovor, |
705 |
ki ga povzroča ovalbumin, pri eksperimentalnem testiranju lokalnega učinka |
706 |
na eksperimentalni dermatitis pri morskih prašičkih, občutljivih na ovalbumin.<br> |
707 |
Pri podganjih samicah, ki so oralno dobivale enalapril v odmerkih 10 in 30 |
708 |
mg/kg (v obdobju 6 do 16 dni brejosti), je prišlo do pomembnega znižanja |
709 |
števila implantatov, velikosti zaroda in primerov reabsorbiranih zarodkov, |
710 |
kot tudi manjše neonatalne rasti. Rahlo povečanje skeletnih variacij je bilo |
711 |
opaženo pri skupini, ki je dobivala največji odmerek (30 mg/kg).<br> |
712 |
6. FARMACEVTSKI PODATKI<br> |
713 |
6.1.Seznam pomožnih snovi<br> |
714 |
Koruzni škrob, laktoza monohidrat, povidon, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev |
715 |
stearat, natrijev karboksimetiškrob, barvilo Tartrazine (E102) in Sunset |
716 |
yellow FCF (E110).<br> |
717 |
6.2. Inkompatibilnosti<br> |
718 |
Inkompatibilnosti niso ugotovili.<br> |
719 |
6.3. Rok uporabnosti<br> |
720 |
48 mesecev.<br> |
721 |
6.4. Posebna navodila za shranjevanje<br> |
722 |
Zdravilo hranimo pri temperaturi do 25 °C, zaščiteno pred svetlobo.<br> |
723 |
6.5. Vrsta ovojnine in vsebina<br> |
724 |
Al/Al pretisni omot; 2 pretisna omota; v vsakem je 10 tablet.<br> |
725 |
6.6. Navodila za pripravo in ravnanje z zdravilom<br> |
726 |
Ni posebnih navodil.<br> |
727 |
7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET <br> |
728 |
PLIVA LJUBLJANA, farmacevtska industrija, d.o.o.<br> |
729 |
Dunajska 51,<br> |
730 |
1000 Ljubljana, Slovenija<br> |
731 |
8. ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET<br> |
732 |
486/01<br> |
733 |
9. DATUM DOVOLJENJA ZA PROMET<br> |
734 |
14.12.2001<br> |
735 |
10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA<br> |
736 |
7.12.2001<br> |
737 |
<br> |
738 |
</body> |
739 |
</html> |